故事講述了主人公李善德(雷佳音 飾)在同僚的欺瞞之下從監事變身“荔枝使”，被迫接下一道為賀貴妃生辰、需從嶺南運送新鮮荔枝到長安的“死亡”任務，荔枝“一日色變，兩日香變，三日味變”，而嶺南距長安五千余里，山水迢迢，這是個不可能完成的任務。為保女兒李袖兒余生安穩，李善德無奈啟程前往嶺南；與此同時，替左相尋找扳倒右相斂財罪證的鄭平安(岳云鵬 飾)已先一步抵達嶺南。各自身負重任的郎舅二人在他鄉偶遇，意外結識胡商商會會長阿彌塔(那爾那茜 飾)、空浪坊坊主云清(安沺 飾)、胡商蘇諒(呂涼 飾)、峒女阿僮(周美君 飾)等人，還遭遇嶺南刺史何有光(馮嘉怡 飾)和掌書記趙辛民(公磊 飾)的重重阻攔。雙線糾纏之下任務難度飆升，他們將如何打破死局、尋覓一線生機？