正就讀中學(xué)的少年邁爾斯(沙梅克·摩爾 Shameik Moore 配音)意外被一只遭受放射性污染的蜘蛛咬傷，隨后身體發(fā)生奇特的變化。偶然機(jī)緣，他目睹了蜘蛛俠(克里斯·派恩 Chris Pine 配音)和犯罪頭目金并(列維·施瑞博爾 Liev Schreiber 配音)的戰(zhàn)斗。為了阻止金并利用時(shí)空對(duì)撞機(jī)擾亂宇宙，蜘蛛俠最終壯烈犧牲。可未過(guò)多久，來(lái)自平行宇宙的頹廢的彼德·帕克(杰克·約翰遜 Jake M. Johnson 配音)出現(xiàn)在邁爾斯面前。為了阻止金并的陰謀，并幫助這個(gè)帕克返回自己的宇宙，他們闖入金并的老巢。在這一過(guò)程中，二人遭到章魚(yú)博士和徘徊者的狙擊。與此同時(shí)，來(lái)自其他宇宙的女蜘蛛俠、暗影蜘蛛俠、蜘豬俠、二次元蜘蛛妹相繼出現(xiàn)。 他們合力與惡勢(shì)力展開(kāi)斗爭(zhēng)……