在陰森恐怖令人談之色變的幽靈森林深處，聳立著一幢巍峨莊嚴的古堡。這里的主人正是聲名顯赫的吸血鬼德古拉(亞當·桑德勒 Adam Sandler 配音)。與傳說中不同，德古拉是一個無比溫柔的好爸爸，他獨自撫養愛女梅菲絲(賽琳娜·戈麥斯 Selena Gomez 配音)，為了保護女兒免遭人類的戕害，而特意修建了這座名為尖叫旅社的城堡，普通人類絕對無法接近這里。每年梅菲絲生日之際，科學怪人、狼人、木乃伊、隱形人等怪物都從世界各地趕來為小女孩慶生。在梅菲絲118歲生日之際，她渴望見識外面的世界，早有準備的德古拉設下騙局，卻意外將人類少年喬納森(安迪·薩姆伯格 Andy Samberg 配音)引入古堡。